研究人員發現關鍵的促癌基因 可提供標靶治療
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TGF-β在癌症生物學中一直是個祕密,TGF-β如何既可以阻止癌細胞的形成,又如何刺激腫瘤積極生長。
現在,美國密歇根州綜合癌症中心的研究人員已經發現一個關鍵基因,可以解釋這種矛盾,提供潛在治療靶標。
TGF-β是已知的腫瘤抑制因子,這意味着對於保持細胞正常生長是必要的。但在某些時候,它的功能會轉換成腫瘤啓動子,促進癌症發展與擴散。研究人員發現BUB1可作爲參與調節TGF-β受體的一個關鍵基因。
這項研究發表在ScienceSignaling雜誌上。
BUB1是衆所周知的在細胞分裂中發揮作用。但是,這是首次將Bub1與TGF-beta聯繫起來。我們認爲,這也許可以解釋TGF-β作爲腫瘤啓動子和抑癌因子的悖論。
密歇根大學研究人員包括ShyamNyati博士團隊開發出一種方法篩選調節TGF-β受體的基因。當對肺癌和乳腺癌細胞的人類基因組720個基因進行了篩選,BUB1發揮對TGF-β信號調控的強烈作用。
BUB1顯示能結合到TGF-β受體,並允許開啓侵襲性細胞的生長。當研究人員阻斷BUB1,它徹底關閉TGF-β途徑。TGF-β已知在侵襲性癌細胞發展中有作用,研究人員也已知道,BUB1在許多不同類型的癌症中高度表達。
因爲BUB1在許多類型癌症中表達,因此靶向它開發出一種藥物發現可能潛在地影響多種癌症。目前已開發出靶向BUB1的化合物,但還沒有準備好在患者中開展測試。初始實驗室測試表明,這種BUB1的抑製劑可以非常特異性靶向BUB1,而不會損壞細胞的其他部分。
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