《自然》刊登抗癌新思路
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本週四,在頂尖寫書期刊《自然》上,刊登了一項研究,表明了抗癌新思路——給癌細胞“上戶口”,使人們對癌症高的認識更深一層。即不同發病部位的癌細胞,代謝通路可能有所不同,可以通過阻斷癌細胞的代謝通路,實現對癌症的治療。
隨着人類基因組測序的完成,精準醫學領域也取得重大進步。同一部位的癌症,可能是不同的致癌突變引起的,需要採用不同的靶向藥物治療方案,而不同部位的多種癌症,所帶有的遺傳變異也不一定相同,“廣譜”抗癌藥可以同時對多種癌症進行治療。
在抗癌新思路的研究中,科學家門發現了一類叫做NAD的小分子上,它在氧化還原反應中起到了傳遞電子的關鍵作用,是細胞代謝所不可或缺的。而在不如在哺乳動物細胞中,一共有三種合成NAD的代謝通路,普通細胞能從3種合成方式中選擇一種使用。
爲了搞清楚癌細胞會選擇哪一條合成通路,研究團隊做了一場大規模的分析,他們分析了7000多個來自腫瘤的樣本,以及2600多個來自正常組織的樣本,涉及的組織類型高達19種。然後,應用數學建模,並在細胞實驗和小鼠實驗中驗證假設,想要總結出特定的規律,探索癌細胞選擇NAD合成通路的祕密。
正常細胞中,NAPRT酶是合成NAD的關鍵。研究團隊發現,如果一類正常組織裏,NAPRT的表達水平較高,來自這種組織的癌細胞,就會大量表達這種酶。從而使這些癌細胞幾乎完全依賴於這一條合成通路來產生NAD。如果某種正常組織本身的NAPRT表達量不高,來源於這類組織的癌細胞就會依賴其他的NAD合成通路來生存。分析表明,前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃腸道癌症等,都存在這一現象。
意思就是說,普通細胞可以3種合成方式中任選其一,而癌細胞會盯着一條通路不放,如果給癌細胞“上戶口”,找到其來源,並抑制癌細胞內的這條NAD合成通路,就能殺死癌細胞。而普通細胞可以選擇其他通路,殺死癌細胞的同時不會損傷普通細胞,這一想法得到證實。研發的特殊抑制劑,可以減少NAD的合成,並抑制癌細胞系的生長。而這些抑制劑對於不採用這條通路的正常細胞,其影響幾乎可以忽略不計。
目前研究者們已在不同腫瘤類型中,找到了腫瘤細胞特異的NAD代謝通路,並能對其進行靶向。這爲將來具有特異性、選擇性、不影響正常組織、且有巨大潛力的癌症治療方法奠定了基礎。
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