相關研究使幹細胞移植後白血病複發率下降20%
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聚焦移植後白血病復發及移植物抗宿主病新型防治體系建立及應用,北京大學人民醫院血液病研究所所長黃曉軍教授課題組深入研究,取得系列創新性成果,建立了復發和移植物抗宿主病(GVHD)防治的獨特體系,提高了異基因造血幹細胞移植總體生存率。該研究近日獲得2014年度國家科技進步獎二等獎。
黃曉軍介紹,異基因造血幹細胞移植是白血病有效乃至唯一的根治手段,但移植後白血病復發和移植物抗宿主病(排異)是常見併發症及主要死亡原因。課題組聚焦這一關鍵問題,取得兩方面重要進展。
首先,建立了異基因造血幹細胞移植後復發防治體系。建立了國際原創的改良淋巴細胞回輸技術(mDLI),使回輸後GVHD減輕,同時保證抗白血病效應不減弱。建立了復發預測技術,基於白血病特異性基因、泛白血病基因及流式表型的技術,動態監測移植後白血病微小殘留病,篩選出需要進行復發乾預的人羣,特異性高達97%。建立了復發後治療新技術,用mDLI結合化療或靶向藥物,治療人類白細胞抗原(HLA)不合異基因造血幹細胞移植後復發,使復發後緩解率由12.5%提高至64%,無白血病存活率由0提高至36%,難治復發白血病移植後複發率下降20%。
其次,建立了異基因造血幹細胞移植後GVHD防治體系。基於移植物組分(移植物細胞成分)、早期免疫重建、移植後血漿蛋白等多種參數,實現了GVHD的早期預警預測。研究證明,單倍型移植體系下,HLA已不是決定GVHD的關鍵,而殺傷免疫球蛋白受體、供受者關係等非HLA因素已起主導作用。建立了mDLI回輸後GVHD預防方案,分別確定HLA全合及不合移植後至少應用免疫抑制劑4周及6周,將回輸後重度GVHD降低至10%以下。建立了GVHD有效治療新方法,小劑量甲氨蝶呤作爲急慢性GVHD二線治療有效率達80%以上,提高了治癒率。
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