慢性乙型肝炎治癒,真的不可能嗎
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2015年3月12日,亞太肝臟研究學會(APASL)慢性乙型肝炎(CHB)指南更新徵詢稿在APASL大會上公佈,新版指南分層描述了CHB治療終點,強調停藥後持久的免疫應答是更高的追求。
三個治療終點層次分別爲:
1.理想的治療終點是停藥後持久的表面抗原清除,伴有或者不伴有表面抗原血清學轉換(出現表面抗體);
2.對於e抗原陽性患者(大三陽),停藥後e抗原的血清學轉換(變爲小三陽)是滿意的終點,對於e抗原陰性患者(小三陽),停藥後持久的病毒學應答(血清中乙肝病毒DNA檢測不到)是滿意的終點;
3.如果無法獲得停藥後持久應答,抗病毒治療期間持續的病毒學緩解(乙肝病毒DNA檢測不到)是一個可以接受的終點。
理想是豐滿的,現實是骨幹的,我國治療現狀是,理想的和滿意的治療終點都很難實現,目前我國抗病毒大部分人只能實現可以接受的終點,我國有五種抗病毒治療藥物,治療一年後乙肝病毒DNA轉陰率分別爲:拉米夫定50~60%,阿德福韋酯40~50%,替比夫定70%,恩替卡韋80%,替諾福韋酯90%。替諾福韋酯還沒有納入醫保,大部分人難以負擔,效果最好的恩替卡韋一年治療後可以實現的DNA轉陰爲80%。
理想終點是表面抗原轉陰,目前綜合來看,已有報道中最強聯合治療是長效干擾素聯合替諾福韋酯,馬賽蘭(Marcellin)開展的一項全球的、隨機對照的開放性研究,是首個以表面抗原轉陰爲研究終點的大規模聯合治療研究,770例CHB患者納入研究,結果顯示,長效干擾素PEG-IFNα-2a聯合替諾福韋酯治療48周後停藥,隨訪到72周的乙肝表面抗原清除率爲9%。而單獨使用替諾福韋酯的患者沒有人實現表面抗原轉陰。
2014年一項研究(NEW SWITH)針對核苷(酸)類似物(NUC)治療後沒有達到滿意終點的患者,改成長效干擾素PEG-IFNα-2a治療48周,乙肝表面抗原定量小於1000IU/ml的比例可以達到爲65.7%;長效干擾素治療48周,乙肝表面抗原定量小於100IU/ml的比例可以達到爲46.5%;乙肝表面抗原定量小於10IU/ml的比例可以達到25.7%;而乙肝表面抗原清除的比例爲16.5%。如果治療前的表面抗原已經下降了則長效干擾素的治療可以實現表面抗原清除概率明顯增加,對於表面抗原定量1500IU/ml而且乙肝病毒DNA轉陰、e抗原清除的患者(這部分感染者被稱爲優勢患者),長效干擾素治療48周後乙肝表面抗原清除(治癒,理想的終點)的比例可以達到31.2%。
因此,對於慢性乙型肝炎治癒問題,不應該再輕易說不可能,而是要細分,找出那些優勢患者給予更積極的治療,讓更多的慢性感染者享受到理想的終點。
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